配资专业网上配资 STTT：杨晓明等发现肝活素延缓肝脏衰老并促进肝脏再生的新机制

肝脏具有很强的再生能力配资专业网上配资，但随着年龄增长，肝细胞逐渐出现细胞衰老、代谢紊乱和自噬功能下降，使肝脏再生能力明显减弱。临床上，老年患者在肝切除或肝脏损伤后发生肝功能障碍和死亡的风险也随年龄增加。

肝活素（Hepassocin，HPS），又称纤维蛋白原样蛋白1（FGL1），是一种主要由肝脏产生的肝源性因子，既往研究主要关注其肝保护及代谢调控作用，但其是否参与年龄相关肝脏衰老及再生能力下降尚不清楚。

2026年9月15日，来自军事医学科学院的杨晓明团队等在STTT杂志发表题为“Hepassocin prevents age-related liver senescence and facilitates liver regeneration by activating AMPK”的文章。

该研究发现，衰老过程中HPS水平逐渐下降，且HPS缺失会加重肝细胞衰老、自噬障碍和代谢异常，并严重损害老年肝脏再生。机制上，HPS通过ANXA2–ERK–p90RSK–LKB1轴激活AMPK，从而维持肝脏自噬稳态和再生能力。

研究人员首先比较了成年和老年小鼠的HPS水平，发现随着年龄增加，肝组织及循环中的HPS均明显下降。在人群样本中，老年人血浆HPS水平同样降低，肝组织中的HPS表达也呈年龄相关变化。进一步构建HPS基因敲除小鼠发现，年轻HPS-KO小鼠并没有明显肝脏衰老表现，但进入老年后出现明显增加的SA-β-gal阳性细胞，同时p16、p21及多种SASP相关基因升高，提示HPS缺失会在年龄背景下促进肝细胞衰老和SASP激活。

研究进一步发现，HPS缺失不仅增加衰老细胞，还会加重老年肝脏的代谢功能障碍。与年龄匹配的WT小鼠相比，老年HPS-KO小鼠表现出更明显的葡萄糖耐量下降和胰岛素抵抗，肝脏AKT磷酸化降低，同时肝脏甘油三酯、总胆固醇和游离脂肪酸积累。此外，HPS缺乏会加剧衰老引起的肝脏自噬抑制。

为了直接探究HPS对肝脏再生的作用，研究人员构造了小鼠部分肝切除模型。结果发现，成年小鼠肝切除后能够明显诱导HPS表达，但这种损伤后的HPS升高反应在老年小鼠中显著减弱。更重要的是，老年HPS-KO小鼠肝切除后的死亡率明显增加：WT老年小鼠72小时和7天生存率分别为100%和87%，而HPS-KO小鼠分别降至60%和40%。与此同时，HPS缺失小鼠BrdU和PCNA阳性肝细胞减少、肝脏质量恢复延迟，并伴随更加严重的自噬障碍，表明HPS对于维持老年肝脏损伤后的再生能力至关重要。

机制上，HPS通过ANXA2-ERK-p90RSK-LKB1这一信号传导途径，直接激活肝细胞中的5’-AMP激活的蛋白激酶催化亚基α-1（AMPK）。与野生型小鼠相比，老年HPS基因敲除小鼠在静止状态或再生状态下，LKB1和AMPK的活性均较低，而雷帕霉素靶蛋白激酶的活性则较高。

值得指出的是，使用AMPK激动剂AICAR可以改善老年HPS基因敲除小鼠的肝脏老化状况，并恢复其肝脏再生能力。更重要的是，给予外源性的HPS也能提升老年野生型小鼠的肝脏再生能力。